公共衛(wèi)生學(xué)院李立明教授主持的項(xiàng)目“環(huán)境與遺傳因素及其交互作用對(duì)冠心病和缺血性腦卒中影響的超大型隊(duì)列研究”獲得2013年國(guó)家自然科學(xué)基金重大項(xiàng)目資助(81390540),金額為1800萬(wàn)。這是國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)自組建后設(shè)立的第一個(gè)公共衛(wèi)生領(lǐng)域的重大項(xiàng)目。
冠心病和缺血性腦卒中已經(jīng)成為威脅我國(guó)人群健康的兩種重要的動(dòng)脈粥樣硬化性心腦血管疾玻多年研究對(duì)冠心病和缺血性腦卒中兩種疾病的一些危險(xiǎn)因素已經(jīng)得到證實(shí),并在此基礎(chǔ)上構(gòu)建了個(gè)體心血管病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型;但是這些模型的預(yù)測(cè)能力仍然有限。圍繞著這兩種疾病的病因和致病機(jī)制仍需要開(kāi)展更多深入的研究,發(fā)現(xiàn)及確證更多新的遺傳和環(huán)境危險(xiǎn)因素,并探討因素之間復(fù)雜的交互作用。現(xiàn)有多數(shù)與這兩種疾病有關(guān)的病因?qū)W證據(jù)都來(lái)自西方發(fā)達(dá)國(guó)家人群,由于中國(guó)人群無(wú)論在遺傳背景還是生活方式習(xí)慣、環(huán)境背景等都與西方發(fā)達(dá)國(guó)家人群存在巨大差異,這些證據(jù)及在此基礎(chǔ)上構(gòu)建的疾病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型、推薦的防治措施是否適用于中國(guó)人群,仍有待確證。國(guó)內(nèi)雖然也開(kāi)展有相關(guān)研究,并構(gòu)建有風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型,但所基于的研究規(guī)模較校我國(guó)亟需本土化的基于大樣本量的、高質(zhì)量的病因?qū)W證據(jù)。
該重大項(xiàng)目的工作基礎(chǔ)是李立明教授作為項(xiàng)目負(fù)責(zé)人開(kāi)展的中國(guó)慢性病前瞻性研究項(xiàng)目(China Kadoorie Biobank, CKB)。CKB項(xiàng)目建立了中國(guó)目前最大規(guī)模的超大型自然人群隊(duì)列(50余萬(wàn)人);覆蓋我國(guó)東北、西北、華東、華南和西南具有不同經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平、社會(huì)文化背景以及暴露譜和疾病譜的城市和農(nóng)村地區(qū);與當(dāng)?shù)匕l(fā)病和死亡監(jiān)測(cè)系統(tǒng)有機(jī)整合,極大的提高了疾病監(jiān)測(cè)能力;建立有生物樣本庫(kù);引入國(guó)際先進(jìn)的管理理念和技術(shù)手段,采用自動(dòng)化的信息采集系統(tǒng)和生物儲(chǔ)存管理系統(tǒng),堅(jiān)持標(biāo)準(zhǔn)化操作規(guī)范是研究質(zhì)量的重要保障;而超大規(guī)模的人群隊(duì)列為有效開(kāi)展各種常見(jiàn)并多發(fā)病和部分罕見(jiàn)病的病因?qū)W研究提供了重要的保證。
該重大項(xiàng)目分為四個(gè)課題:基于中國(guó)超大型隊(duì)列的冠心病和缺血性腦卒中及其危險(xiǎn)因素的長(zhǎng)期趨勢(shì)和病因?qū)W研究,基于中國(guó)超大型隊(duì)列的冠心病和缺血性腦卒中遺傳易感性研究,基于中國(guó)超大型隊(duì)列的冠心病表觀遺傳學(xué)研究,基于中國(guó)超大型隊(duì)列的冠心病和缺血性腦卒中發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)研究。該項(xiàng)目分別以這兩種疾病為主題,擬在未來(lái)的5年時(shí)間內(nèi),通過(guò)利用以超大型人群隊(duì)列為基礎(chǔ)開(kāi)展的長(zhǎng)期死亡和發(fā)病監(jiān)測(cè)及定期的隨訪調(diào)查,描述我國(guó)不同類型地區(qū)、不同特征人群中冠心?。–HD)和缺血性腦卒中(IS)及其主要危險(xiǎn)因素的長(zhǎng)期變化趨勢(shì);開(kāi)展前瞻性隊(duì)列設(shè)計(jì)的病因研究,分析傳統(tǒng)明確的以及新關(guān)注但尚不明確的生物學(xué)、行為、心理、社會(huì)等危險(xiǎn)因素及特殊暴露對(duì)中國(guó)人群中CHD和IS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的獨(dú)立作用和復(fù)雜的交互作用;進(jìn)一步采用基于隊(duì)列的巢式病例—對(duì)照設(shè)計(jì),探討CHD和IS的遺傳學(xué)和表觀遺傳學(xué)機(jī)制。合理的先因后果的時(shí)序性,病例和對(duì)照來(lái)自相同的源人群,使得本項(xiàng)研究具有以橫斷面設(shè)計(jì)和病例對(duì)照設(shè)計(jì)為主的獨(dú)特優(yōu)勢(shì),得到的證據(jù)強(qiáng)度更優(yōu),且對(duì)中國(guó)人群的適用性更強(qiáng)。在上述研究的基礎(chǔ)上,嘗試構(gòu)建適用于中國(guó)人群的心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型,并為制定國(guó)家防治策略與措施、更新疾病防治指南、更有效地識(shí)別高危人群,為中國(guó)患者提供高質(zhì)量的病因?qū)W證據(jù)。
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